GLP-2TRZ es un medicamento inyectable de venta con receta.

 

GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa)

GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1)

 

Estructuralmente, GLP-2TRZ es un péptido sintético de 39 aminoácidos, basado principalmente en la secuencia de GIP. Se le añade una cadena de ácidos grasos para que se una a la albúmina en la sangre, lo que ralentiza su eliminación y le confiere una vida media de aproximadamente cinco días. Esto permite una única inyección subcutánea semanal. El tratamiento suele comenzar con una dosis baja y se aumenta gradualmente durante varios meses, principalmente para limitar los efectos secundarios gastrointestinales.

 

Cómo funciona

Ambas hormonas incretinas se liberan de forma natural después de las comidas, y GLP-2TRZ amplifica sus señales de varias maneras:

Liberación de insulina: Aumenta la liberación de insulina por el páncreas, pero solo cuando el nivel de glucosa en sangre está elevado. Por ello, por sí solo provoca poca hipoglucemia.

Glucagón: Suprime el glucagón, la hormona que le indica al hígado que libere azúcar.

 

Vaciado gástrico: Ralentiza el vaciado del estómago, lo que produce una mayor sensación de saciedad y atenúa los picos de glucosa después de las comidas.

 

Apetito: Actúa sobre los centros del apetito en el cerebro, principalmente el hipotálamo, para reducir el hambre y los antojos.

 

Efectos específicos del GIP: El componente GIP parece mejorar la sensibilidad a la insulina y la forma en que el tejido adiposo almacena y procesa los lípidos. También podría contrarrestar parcialmente las náuseas asociadas con la actividad del GLP-1, aunque la contribución exacta del GIP aún se está estudiando.

 

Beneficios respaldados por evidencia clínica

Control de la glucosa en sangre (diabetes tipo 2): En el programa de ensayos SURPASS, GLP-2TRZ redujo la HbA1c en aproximadamente 2 puntos porcentuales o más a dosis más altas. En un ensayo comparativo directo (SURPASS-2), superó a la semaglutida 1 mg tanto en el control de la glucosa como en la pérdida de peso. Muchos pacientes alcanzaron niveles de HbA1c casi normales.

 

Pérdida de peso: Este es su efecto más notable. En el estudio SURMOUNT-1, las personas sin diabetes que recibieron la dosis de 15 mg perdieron entre un 20 % y un 22 % de su peso corporal en 72 semanas, frente a aproximadamente un 3 % con placebo. Una comparación directa con semaglutida 2,4 mg (SURMOUNT-5) mostró una pérdida de peso de aproximadamente un 20 % con GLP-2TRZ frente a aproximadamente un 14 % con semaglutida. La pérdida de peso suele ser algo menor en personas con diabetes.

 

Apnea obstructiva del sueño: En los ensayos SURMOUNT-OSA, redujo sustancialmente las interrupciones de la respiración durante el sueño en adultos con obesidad. Esto llevó a la aprobación de la FDA para la apnea obstructiva del sueño (AOS) moderada a grave a finales de 2024.

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Insuficiencia cardíaca: El ensayo SUMMIT demostró que, en personas con obesidad e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), el GLP-2TRZ redujo el riesgo combinado de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, y mejoró los síntomas y la capacidad de ejercicio.

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Factores de riesgo cardiovascular: Reduce de forma consistente la presión arterial, los triglicéridos y el colesterol LDL, y disminuye los marcadores de inflamación.